武漢大學人民醫院陳謙學教授團隊、葉青松教授團隊、南昌大學第二附屬醫院鄢博士團隊及友芝友醫療吳高博士團隊合作的研究成果，在美國神經外科醫師協會（AANS）官方會刊Journal of Neurosurgery（世界神經外科臨床研究領域影響排名第一的雜志）上發表。
通過多中心隊列研究，使用友芝友醫療CTCBIOPSY系統在膠質瘤患者檢測CTC（循環腫瘤細胞），證明CTC及CTM（循環腫瘤微栓）為腦膠質瘤臨床診斷和預后的獨立預測因子；在膠質瘤患者腦脊液中檢測到大量CTC和CTM，為外周血的100倍左右；在腦膠質瘤中首次證實，術后CTC水平為MRD（微小殘留病灶）評估的可行方法。
發表單位：武漢大學人民醫院、南昌大學第二附屬醫院、友芝友醫療
發表雜志：Journal of Neurosurgery（IF：4.1）
研究目的：研究CTC和CTM在彌漫性膠質瘤的診斷和預后預測價值
檢測方法：采用CTCBIOPSY檢測系統分離CTC和CTM
樣本來源：收集63例行全切除的彌漫性膠質瘤患者，20例無腫瘤健康者作為對照
研究結果：
（1） CTC和CTM在膠質瘤的診斷。以健康者CTC水平確定檢測閾值為2個CTC/5ml，膠質瘤患者CTC陽性檢出率為84.13%（53/63），顯著高于健康者CTC水平，基于CTC診斷膠質瘤的AUC（曲線下面積，衡量診斷性能優劣指標）值為0.939。膠質瘤中CTM的侵襲性和轉移性更強，檢出率為38.1%（24/63），基于CTM的診斷模型AUC值為0.69。
（2）探究CTC和CTM與外周免疫之間的相關性。分析顯示在彌漫性膠質瘤或GBM（膠質母細胞瘤）中未發現CTC水平或CTM與外周免疫狀況之間的相關性，而在CTM陽性患者的腦脊液中觀察到大量CTC和CTM，大約是外周血的100倍，其中CTM與親代腫瘤具有較高的相似性，推測CTM可能直接來源于親代腫瘤，產生于進入外周循環之前。
（3）探究CTC與膠質瘤病理診斷的相關性。分析顯示CTC水平與WHO分級、亞型、IDH狀態、1p19q狀態和ATRX狀態顯著相關，CTC高水平代表著彌漫性膠質瘤較差的預后，基于CTC水平診斷GBM的AUC值為0.768（閾值為4.5個/5mL）。此外，發現CTM與KPS（Karnofsky功能狀態量表）評分存在弱負相關性（r=-0.28，P<0.05）。
（4）探究CTC和CTM狀態與膠質瘤患者的生存相關性。彌漫性膠質瘤中CTC低水平患者的OS（p=0.038）顯著獲益，CTM陰性是彌漫性膠質瘤和GBM（腦膠質瘤）的良好預后因子，CTM陰性患者的PFS和OS均獲益。ROC曲線分析顯示，CTM預測彌漫膠質瘤的AUC值為0.82（6個月生存）、0.75（1年生存）、0.6（2年生存），預測GBM的AUC值為0.81（6個月生存）、0.87（1年生存）、0.71（2年生存）。
進一步進行生存分析，從10個有統計意義的單因素中篩選出6個進行多因素分析，Cox比例風險模型顯示，1p19q狀態（p=0.015）、KPS評分（p=0.01）、Ki-67指數（p=0.039）和CTM狀態（p<0.001）是膠質瘤的獨立預后預測因子?；谶@些發現，研究者開發了一個基于6因素的彌漫性膠質瘤生存預測模型，驗證準確性達0.823。在GBM中，Cox比例風險模型顯示CTM和KPS評分是GBM的獨立預后預測因子，基于此研究者開發了一個簡單的無創預測模型，可以在患者術前快速評估患者結局，驗證準確性為0.770。
（5）探究術后CTC水平和CTM狀態與治療反應的相關性。29例患者術前和術后均接受CTC檢測，結果顯示，術后CTM陽性比例和CTM水平顯著增加，手術本身可能會促進CTM進入外周循環；術后CTC陽性比例降低，但CTC檢測水平無明顯變化。進一步進行Pearson和Spearman相關性分析，顯示術后CTC水平與P53基因突變（p<0.001）和KPS評分（p<0.05）有強相關性，此外GBM中CTC水平與外周血淋巴細胞比例密切相關（P<0.05），因此利用術后CTC水平監測患者的治療反應和免疫狀況可能是一種有前景的新方法。
（6）探究術后CTC水平結合CTM狀態預測患者預后的價值。生存分析顯示，在彌漫性膠質瘤中術后CTC高水平與較差的OS（p=0.039）顯著相關，在GBM患者中術后高CTC水平與較差的PFS（P=0.0017）和OS（P=0.00044）顯著相關。然而，手術可能導致CTM釋放從而降低CTM的預后價值，鑒于術前CTM的預后重要性，同時評估術后CTC水平和CTM可能比單獨評估CTC/CTM的可行性更高。將患者分為高CTC/CTM陽性組（n=11）和CTM陰性組（n=18），分析顯示CTM陰性組顯示出明顯的生存獲益（p=0.00067），在彌漫性膠質瘤和GBM中高CTC/CTM陽性組均顯示出更差的PFS和OS。
進一步進行生存分析，從12個單因素中利用LASSO分析排除后，最終篩選5個因素（術后高CTC/CTM陽性狀態、1p19q共丟失、Ki-67指數、術后淋巴細胞比例、術后中性粒細胞/淋巴細胞比值）進行多因素分析，顯示術后高CTC/CTM陽性狀態、1p19q狀態是彌漫性膠質瘤的獨立預后預測因素，基于5個因素構建了高準確性的彌漫性膠質瘤預后預測模型（驗證準確性達0.895）。
最后在研究討論部分，研究指出術后CTC水平可以預測患者的MRD，并首次在膠質瘤提出使用術后CTC水平評估MRD為可行的方法。MRD概念來源于白血病，指誘導化療（或骨髓移植治療）后完全緩解，但患者體內仍有白血病腫瘤細胞的痕跡。近年來，循環腫瘤生物標志物已被廣泛應用于實體瘤，通過治療后的MRD來評估復發風險，特別是膠質瘤的彌漫性生長模式導致整個組織學切除困難，因此臨床上對MRD監測有迫切需求。MRI（磁共振成像）已被證明不夠敏感，而外周循環腫瘤DNA（ctDNA）檢測率在彌漫性膠質瘤中不令人滿意。在這項研究中，患者術后CTC水平顯示出明顯更好的生存獲益，當與術后CTM狀態相結合時，CTC水平與患者生存率顯示出顯著的相關性。多項研究已經表明CTC可用于評估放射治療效果，并且對神經膠質瘤的復發監測優于MRI。因此，CTC有助于監測彌漫性膠質瘤的腫瘤進展，為術后CTC水平檢測的進一步臨床應用奠定了堅實的理論基礎，包括MRD評估、治療反應和腫瘤進展監測。