PART 01乳腺癌流行病學
乳腺癌是嚴重威脅全世界女性健康的第一大惡性腫瘤，獲國家衛生健康委批準，國家癌癥中心基于腫瘤登記及隨訪監測最新數據，在JNCC上發布2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況。數據顯示：2022年中國新發惡性腫瘤病例合計482.47萬，男性253.39萬，女性229.08萬，其中女性乳腺癌35.7萬，位居女性惡性腫瘤發病率第二位；死亡病例合計257.42萬，男性162.93萬，女性94.49萬，女性乳腺癌7.5萬，位居女性惡性腫瘤死亡率第五位[1]。
圖1 2022年中國惡性腫瘤發病情況（圖片引自中華腫瘤雜志）
圖2 2022年中國惡性腫瘤死亡情況（圖片引自中華腫瘤雜志）
PART 02 PIK3CA基因突變導致腫瘤藥物耐藥
在乳腺癌中約70%的患者為HR+/HER2-乳腺癌，常采用抗雌激素內分泌治療，但大約50%HR+乳腺癌患者因內分泌治療耐藥而發生疾病進展[2]，因此內分泌治療耐藥是臨床上公認的治療難點，也成為亟需攻克的難題。
PI3K-Akt信號通路作為腫瘤相關十大信號通路之一，在調控腫瘤惡性進展中扮演著重要角色。PIK3CA基因編碼PI3K復合體蛋白催化亞基P110α，PIK3CA基因突變作為一種典型的致癌突變，對實體瘤的發生和發展至關重要。PIK3CA基因突變可導致腫瘤對抗癌藥物產生耐藥性，其機制可能與激活PI3K-Akt信號通路相關。由PIK3CA基因突變導致的抗腫瘤藥物耐藥如下表所示，其中已有明確研究表明PIK3CA基因突變將引起乳腺癌相關藥物，如曲妥珠單抗、拉帕替尼、他莫昔芬及氟維司群等藥物產生耐藥[3]。PIK3CA基因突變在中國乳腺癌人群中普遍存在，并在HR+亞型中突變率較高，達40.9%~50.8%。
PART 03 PI3Kα抑制劑或成為乳腺癌患者新的曙光
由于PIK3CA基因突變導致腫瘤發生發展及耐藥，PI3Kα抑制劑也成為了近年來抗腫瘤藥物研發的熱點之一。
01. 阿培利司
阿培利司是由諾華公司研發的一種口服小分子特異性PI3Kα抑制劑，FDA于2019年5月24日批準其上市，可與內分泌療法氟維司群聯用，用于治療接受過內分泌療法后疾病進展、攜帶PIK3CA基因突變、HR+/HER2-晚期或轉移性絕經后婦女和男性乳腺癌患者。
02. Inavolisib
Inavolisib是由羅氏制藥研發的新一代PI3Kα抑制劑，國家藥品監督管理局于近日正式授予其聯合哌柏西利與內分泌療法用于治療PIK3CA突變、HR+/HER2-、局部晚期或轉移性乳腺癌成人患者的優先審評資格?；驅⒊蔀閲鴥热橄侔╊I域首個獲批的PI3Kα抑制劑。
PART 04 小 結
隨著國內外PI3Kα抑制劑的獲批與臨床實驗的推進，PI3Kα抑制劑有望改變HR+/HER2-晚期乳腺癌一線治療格局，也為這部分患者帶去新的生機。其中PIK3CA基因檢測成為了關鍵步驟，NCCN乳腺癌臨床實踐指南建議，對于HR+/HER2-晚期或轉移性乳腺癌患者，在基于內分泌治療后疾病進展時應進行PIK3CA基因突變檢測，根據基因檢測結果篩選治療方案，提高乳腺癌患者生存期與生存質量。
參考文獻
[1]鄭榮壽,陳茹,韓冰峰,等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(03)：221-231.
[2]中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會,等.PI3K/AKT/mTOR 信號通路抑制劑治療乳腺癌臨床應用專家共識[J]. 中華腫瘤雜志, 2022,44(7):673-692.
[3]鄭丹,鮑蕾蕾,卞俊.靶向PIK3CA突變的抗腫瘤藥物研究進展[J].中國腫瘤生物治療雜志,2024,31(02):175-182.
[4] NCCN clinical practice guidelines in Oncology: Breast Cancer(2022.V1).